Ces trois peptides injectables à administration hebdomadaire appartiennent à la même famille, mais ne visent pas le même nombre de récepteurs. Les comparer revient à suivre l'évolution d'une idée : ajouter une cible à chaque génération.
Le tableau d'ensemble
| Critère | Sémaglutide | Tirzépatide | Rétatrutide |
|---|---|---|---|
| Récepteurs | GLP-1 | GIP et GLP-1 | GIP, GLP-1 et glucagon |
| Laboratoire d'origine | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Rythme dans les essais | hebdomadaire | hebdomadaire | hebdomadaire |
| Statut dans l'UE | autorisé (Ozempic, Wegovy) | autorisé (Mounjaro) | en développement, non autorisé |
| Perte de poids de référence | −14,9 % à 68 sem. (STEP-1, 2,4 mg) | −20,9 % à 72 sem. (SURMOUNT-1, 15 mg) | −24,2 % à 48 sem. (phase 2, 12 mg) |
Attention : les trois chiffres de la dernière ligne viennent d'essais différents, avec des populations, des durées et des placebos différents (−2,4 %, −3,1 % et −2,1 %). Ils situent les molécules, sans les départager.
Tirzépatide contre sémaglutide : les deux comparaisons directes
Diabète : SURPASS-2
Chez 1 879 personnes diabétiques de type 2, les trois doses de tirzépatide ont fait baisser l'HbA1c davantage que le sémaglutide 1 mg à 40 semaines (−2,01 à −2,30 points contre −1,86), avec 1,9 à 5,5 kg de perte de poids supplémentaire.
Obésité : SURMOUNT-5
Chez 751 adultes obèses non diabétiques, à dose maximale tolérée de chaque molécule : −20,2 % de poids sous tirzépatide contre −13,7 % sous sémaglutide à 72 semaines, et 5,4 cm de tour de taille en moins en faveur du tirzépatide.
Sur le plan de la tolérance, les deux molécules présentent des profils digestifs comparables. Dans SURPASS-2, les nausées touchaient 17 à 22 % des participants sous tirzépatide et 18 % sous sémaglutide ; les vomissements 6 à 10 % contre 8 %.
Pourquoi ajouter le GIP change la donne
L'hypothèse dominante est double. D'une part, la stimulation conjointe des deux récepteurs incrétines renforce la sécrétion d'insuline et l'effet sur l'appétit. D'autre part, le tirzépatide agit sur le récepteur GLP-1 par une signalisation biaisée qui limite l'internalisation du récepteur (voir la page molécule et mécanisme). Le rôle exact du GIP dans la perte de poids reste discuté, d'autant que des antagonistes du récepteur GIP sont eux aussi étudiés pour l'obésité.
Le rétatrutide, troisième génération
Le rétatrutide ajoute l'activation du récepteur du glucagon, qui augmente la dépense énergétique et la mobilisation des graisses hépatiques. Dans l'essai de phase 2 publié en 2023 (338 participants), la dose de 12 mg produisait −24,2 % de poids à 48 semaines. Le programme de phase 3 TRIUMPH est en cours de publication. Pour une équipe qui compare les trois mécanismes in vitro, les contenances de rétatrutide proposées vont de 5 à 60 mg.
Quel peptide pour quel projet de recherche ?
- Étudier la seule voie GLP-1 : le sémaglutide reste la référence, avec la littérature la plus abondante. Le sémaglutide lyophilisé de 5 à 30 mg sert souvent de contrôle positif.
- Isoler la contribution du GIP : comparer tirzépatide et sémaglutide dans le même modèle permet d'estimer ce qu'apporte la seconde cible.
- Explorer la dépense énergétique : le rétatrutide, avec sa composante glucagon, ouvre des questions que les deux autres ne posent pas.
| Peptide | Contenances | À partir de |
|---|---|---|
| Tirzépatide | 5 à 120 mg | 24,00 € |
| Sémaglutide | 5 à 30 mg | 28,99 € |
| Rétatrutide | 5 à 60 mg | 43,49 € |
Pour une vue complète des analogues d'incrétines et des autres composés, parcourez l'ensemble des peptides du catalogue Peptides EU. Le détail des tarifs du tirzépatide par contenance figure sur notre page prix et fournisseurs.