Contrairement à beaucoup de molécules, le tirzépatide ne s'administre jamais d'emblée à sa dose cible. Tous les essais ont reposé sur une montée en charge lente, par paliers de quatre semaines, pour laisser le système digestif s'adapter.
Le schéma de référence
Selon le résumé des caractéristiques du produit publié par l'Agence européenne des médicaments, la dose de départ est de 2,5 mg une fois par semaine. Après quatre semaines, elle passe à 5 mg. Si nécessaire, la dose peut ensuite être augmentée par paliers de 2,5 mg, en restant au moins quatre semaines à chaque niveau. Les doses d'entretien recommandées sont 5, 10 et 15 mg, et la dose maximale est de 15 mg par semaine.
| Semaines | Dose hebdomadaire | Statut du palier |
|---|---|---|
| 1 à 4 | 2,5 mg | initiation, non considérée comme dose d'entretien |
| 5 à 8 | 5 mg | première dose d'entretien possible |
| 9 à 12 | 7,5 mg | palier intermédiaire |
| 13 à 16 | 10 mg | dose d'entretien |
| 17 à 20 | 12,5 mg | palier intermédiaire |
| 21 et au-delà | 15 mg | dose maximale |
C'est exactement la logique de l'essai SURMOUNT-1 : ses 72 semaines incluaient une période d'escalade de 20 semaines pour le bras 15 mg.
Doses retenues selon les essais
| Essai | Population | Doses d'entretien | Durée |
|---|---|---|---|
| Phase 2b (2018) | diabète de type 2 | 1 · 5 · 10 · 15 mg | 26 sem. |
| SURPASS-1, -2 | diabète de type 2 | 5 · 10 · 15 mg | 40 sem. |
| SURPASS-4 | diabète, risque CV élevé | 5 · 10 · 15 mg | 52 sem. et plus |
| SURMOUNT-1 | obésité sans diabète | 5 · 10 · 15 mg | 72 sem. |
| SURMOUNT-2 | obésité avec diabète | 10 · 15 mg | 72 sem. |
| SURMOUNT-4, -5, OSA | obésité | dose maximale tolérée (10 ou 15 mg) | 52 à 88 sem. |
La notion de « dose maximale tolérée », utilisée dans les essais les plus récents, signifie que l'escalade s'arrête au niveau où la tolérance digestive reste acceptable.
Plus de dose, plus d'effet ?
Oui, mais avec des rendements décroissants. Dans SURMOUNT-1, passer de 5 à 10 mg ajoutait 4,5 points de perte de poids (−15,0 % contre −19,5 %) ; passer de 10 à 15 mg n'en ajoutait que 1,4 (−20,9 %). Sur l'HbA1c, l'écart entre 10 et 15 mg était aussi modeste dans SURPASS-2 (−2,24 contre −2,30 points). La fréquence des nausées, elle, ne baisse pas avec la dose : c'est pourquoi la dose d'entretien la plus élevée n'est pas systématiquement visée.
Repères de calcul pour un flacon de recherche
En laboratoire, la question n'est pas « quelle dose ? » mais « combien de prélèvements d'une masse donnée un flacon permet-il ? ». Le tableau suivant divise simplement la contenance par la masse prélevée et ignore les pertes réelles (volume mort de la seringue, adsorption sur le verre).
| Contenance du flacon | Aliquotes de 0,5 mg | Aliquotes de 1 mg | Aliquotes de 2,5 mg |
|---|---|---|---|
| 5 mg | 10 | 5 | 2 |
| 10 mg | 20 | 10 | 4 |
| 15 mg | 30 | 15 | 6 |
| 20 mg | 40 | 20 | 8 |
| 30 mg | 60 | 30 | 12 |
| 60 mg | 120 | 60 | 24 |
Pour un protocole qui s'étale sur plusieurs semaines, mieux vaut plusieurs petits flacons qu'un seul grand : une fois reconstitué, un flacon doit être utilisé dans un délai limité (voir conservation). Les contenances disponibles et leur tarif au milligramme sont comparés sur la page dosages et prix du tirzépatide de Peptides EU, qui va de 5 à 120 mg.
Pour convertir une masse en volume à prélever, utilisez le calculateur de la page reconstitution.